Диферелин при ЭКО показания, инструкция по применению

Инструкция по применению ДИФЕРЕЛИН (DIPHERELINE)

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для в/м введения практически белого цвета, в виде рыхлой массы.

1 фл.
трипторелин (в форме ацетата) 3.75 мг

Вспомогательные вещества: маннит — 85 мг, кармеллоза натрия — 30 мг, полисорбат 80 — 2 мг, D, L лактид когликолид полимер — 170 мг.

Растворитель: маннит- 16 мг, вода д/и q.s. до 2000 мг.

3.75 мг — флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1 шт.), шприцем, иглами д/и (2 шт.) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Механизм действия Диферелина обусловлен непосредственным влиянием на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию гормона, ответственного за высвобождение гонадотропина.

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, трипторелин подавляет секрецию гонадотропина и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение Диферелина ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, наблюдающихся после хирургической кастрации.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После в/м введения суспензии пролонгированного высвобождения происходит начальное быстрое высвобождение активного вещества с последующим замедленным высвобождением. При этом после введения Диферелина в дозе 3.75 мг C max трипторелина в плазме крови составляет 0.32±0.12 нг/мл, а среднее значение высвобождения трипторелина составляет 46.6±7.1 мг/сут.

Биодоступность препарата при введении 1 раз в месяц составляет 53%.

Показания к применению

  • рак предстательной железы;
  • преждевременное половое созревание;
  • генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
  • фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
  • женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).

Режим дозирования

Препарат вводят только в/м.

При раке предстательной железы Диферелин вводят в/м по 3.75 мг каждые 4 недели. Лечение длительное.

При преждевременном половом созревании детям с массой тела более 20 кг Диферелин назначают в/м в дозе 3.75 мг каждые 28 дней, детям с массой тела менее 20 кг — в дозе 1.875 мг каждые 28 дней.

При эндометриозе препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Диферелин вводят в/м в дозе 3.75 мг каждые 4 недели. Продолжительность лечения — не более 6 мес.

При женском бесплодии Диферелин должен быть введен на 2-й день менструального цикла в/м в дозе 3.75 мг. Связь с гонадотропинами следует контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина).

При фибромиоме матки препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Диферелин вводят каждые 4 недели в дозе 3.75 мг. Длительность курса лечения составляет 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).

Правила приготовления и введения суспензии

Суспензию для в/м введения готовят непосредственно перед введением путем осторожного смешивания содержимого флакона с прилагаемым растворителем до получения однородной смеси. В случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщать лечащему врачу.

Введение должно осуществляться следующим образом.

1. Следует обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

2. Нужно удалить пластиковую крышку с флакона с порошком. Ввести иглу сквозь резиновую пробку и перенести растворитель во флакон.

3. Аккуратно взболтать содержимое, вращая флакон 20 или 30 раз между пальцами до получения однородной суспензии. Не следует выкачивать ее туда и обратно.

Читайте также:  БОЛЬ В ПРАВОМ ВИСКЕ ВКонтакте

4. Не переворачивая флакон, нужно набрать в шприц всю суспензию.

5. Снять иглу со шприца. Надавить на поршень шприца таким образом, чтобы весь воздух вышел.

6. Присоединить другую иглу. Инъекция всегда должна проводиться в/м.

7. Инъекцию следует делать незамедлительно.

Побочные действия

Аллергические реакции:

  • крапивница, сыпь, зуд;
  • очень редко — отек Квинке.

Со стороны пищеварительной системы:

  • в отдельных случаях — тошнота, рвота.

Прочие:

  • в отдельных случаях — увеличение массы тела, артериальная гипертензия, повышенная эмоциональная лабильность, нарушение зрения, повышение температуры тела, ощущение «приливов».

Местные реакции:

  • в отдельных случаях — болезненность в месте инъекции.

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей, что является фактором риска развития остеопороза.

У мужчин:

  • снижение потенции;
  • в начале лечения (при раке предстательной железы) — временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое);
  • в отдельных случаях — непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 недели). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

У женщин:

  • головная боль, депрессия, потливость и изменение либидо, сухость слизистой влагалища, диспареуния и изменение размера молочных желез. При применении Диферелина в комбинации с гонадотропинами, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников. Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.

У девочек:

  • при лечении преждевременного полового созревания — кровянистые выделения из влагалища.

Противопоказания к применению

  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к Диферелину и другим аналогам ГнРГ.

С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Перед началом терапии необходимо убедиться, что пациентка не беременна.

В настоящее время аналоги ГнРГ используются в комбинации с гонадотропинами с целью наступления овуляции и беременности. Таким образом, беременность не является показанием для данных препаратов. Однако опыт показывает, что после наступления овуляции во время предыдущего цикла у некоторых женщин наступает беременность, но они, не осознавая этого, продолжают дальнейшую стимуляцию овуляции.

Экспериментальные исследования не выявили какого-либо тератогенного эффекта. При отсутствии тератогенных эффектов у животных ожидается отсутствие мугагенных эффектов и у человека. На сегодняшний день признано, что вещества могут вызывать мутагенные эффекты у человека, если они явились тератогенными в специфических исследованиях над двумя видами животных моделей.

В клинической практике на сегодняшний день использование аналогов ГнРГ ограниченным числом беременных женщин не показало каких-либо особенных мальформативных эффектов или эмбриональной токсичности. Тем не менее, требуются дополнительные исследования для дальнейшей проверки последствий приема лекарства во время беременности.

Особые указания

В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин больным раком предстательной железы, подверженным риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательно наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.

До начала терапии Диферелином необходимо подтвердить отсутствие беременности.

После прекращения лечения функция яичников восстанавливается, и овуляция происходит в среднем на 58 день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70 день после последней инъекции Диферелина. Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.

С осторожностью применять у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов.

Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина следует прекратить.

Диферелин ® (Diphereline ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Диферелин ®

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц; растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

1 фл.
трипторелина ацетат, в пересчете на трипторелин100 мкг
Читайте также:  Лазолван инструкция по применению для ингаляций раствор и капли

Вспомогательные вещества: маннитол — 10 мг.

Растворитель: натрия хлорид — 9 мг, вода д/и — до 1000 мг.

Флаконы бесцветного стекла (7) в комплекте с растворителем (амп. 1 мл 7 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции, длительное применение препарата Диферелин ® подавляет секрецию гонадотропина с последующим угнетением функции яичников.

Постоянное применение препарата Диферелин ® подавляет секрецию гонадотропина (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, при этом увеличивается количество созревающих фолликулов, и как следствие — повышается вероятность беременности за цикл.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев

После п/к введения в дозе 100 мкг трипторелин быстро абсорбируется. C max в плазме крови достигается через 0.63±0.26 ч и составляет 1.85±0.23 нг/мл.

Фаза распределения заканчивается через 3-4 ч, V d составляет 1562±158 мл/кг.

T 1/2 составляет 7.6±1.6 ч. Общий плазменный клиренс — 161±28 мл/мин.

Показания препарата Диферелин ®

  • женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, чХГ, ФСГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
N97 Женское бесплодие
Z31.1 Искусственное оплодотворение

Режим дозирования

Короткий курс лечения

Диферелин ® вводят п/к в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длительный курс лечения

Диферелин ® вводят п/к в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е 2 менее 50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами и продолжают п/к инъекции Диферелина в дозе 100 мкг/сут, заканчивая их за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора

Прилагаемый растворитель вводят во флакон с лиофилизатом и взбалтывают до полного растворения. Использованные иглы следует поместить в контейнер, предназначенный для острых предметов.

Побочное действие

В начале лечения

Со стороны репродуктивной системы: при сочетании с гонадотропинами возможна гиперстимуляция яичников (отмечается увеличение размеров яичников, боли в животе).

В процессе лечения

Со стороны репродуктивной системы: наиболее часто — внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизо-яичниковой блокадой.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: эмоциональная лабильность, нарушение зрения, головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные и суставные боли. Продолжительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (данное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении препарата Диферелин ® 0.1 мг).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд; редко — отек Квинке.

Местные реакции: боль в месте введения препарата.

Прочие: увеличение массы тела.

Противопоказания к применению

  • беременность;
  • период лактации;
  • повышенная чувствительность к ГнРГ, другим аналогам ГнРГ, к препарату Диферелин ® и его компонентам.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время аналоги ГнРГ используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.

Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, в некоторых случаях беременность наступала без стимуляции, и дальнейший курс стимуляции овуляции продолжался.

В двух качественно выполненных экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов Диферелина.

Таким образом, при применении препарата не ожидается развития врожденных аномалий у человека.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин, которые получали аналог ГнРГ, показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности. Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Особые указания

Перед началом лечения следует исключить беременность.

Ответная реакция яичников на п/к введение Диферелина в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных пациентов, в частности, в случае поликистоза яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами у пациенток может различаться, кроме того, реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при разных циклах.

Стимуляцию овуляции следует проводить под наблюдением врача и проведением регулярного анализа с помощью биологических и клинических методов: повышение содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то в данном случае во время лечения препаратом Диферелин ® не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ДИФЕРЕЛИН: памятка по применению препарата

Диферелин относится к антагонистам гормонов и входит в группу противоопухолевых гормональных средств. В качестве действующего вещества выступает трипторелин, являющийся аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона.

Применение Диферелина у женщин подавляет секрецию гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ). Благодаря снижению промежуточных эндогенных пиков ЛГ повышается качество фолликулогенеза, что увеличивает количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повышает вероятность наступления беременности.

  • Показания и дозировка:
  • Побочные эффекты
  • Противопоказания

Диферелин применяется в гинекологии и в урологии.

Выпускается во флаконах объемом 0,1 мг, 3,75 мг и 11,25 мг.

Диферелин в дозировке 0,1 мг назначают для лечения бесплодия у женщин. Препарат используется при стимуляции яичников совместно с гонадотропинами и ФСГ в рамках программ ЭКО и переноса эмбриона, а также при реализации прочих вспомогательных репродуктивных технологий.

Диферелин в дозировке 3,75 мг назначается в случае:

  • женского бесплодия (лечение в программе ЭКО);
  • генитального и экстрагенитального эндометриоза;
  • фибромиомы матки (перед операцией);
  • преждевременного полового созревания;
  • рака предстательной железы.

Диферелин в дозировке 11,25 мг применяют при раке предстательной железы с метастазами, генитальном и экстрагенитальном эндометриозе (I–IV стадий).

Для приготовления суспензии порошок необходимо смешать с растворителем непосредственно перед инъекцией.

Стимуляция овуляции с помощью препарата проходит под наблюдением врача с регулярным проведением УЗИ и анализа на концентрацию эстрогенов в плазме крови. При обнаружении избыточной ответной реакции яичников необходимо прервать цикл индукции овуляции и прекратить применение гонадотропина.

До начала применения Диферелина нужно исключить у пациентки беременность.

С осторожностью препарат применяют при синдроме поликистозных яичников.

В начале лечения бесплодия у женщин Диферелин может привести к гиперстимуляции яичников. В процессе терапии могут возникать такие побочные эффекты, как приливы, снижение либидо, сухость влагалища.

Использование аналогов гонадотропин-рилизинг гормона в течение длительного времени может стать причиной деминерализации костей, грозящей остеопорозом.

При приеме Диферелина вероятны аллергические реакции в форме зуда, крапивницы, отека Квинке (редко).

Для дозировки 3,75 мг, помимо вышеперечисленного, могут добавляться такие побочные эффекты, как снижение потенции у мужчин, появление у девочек кровянистых выделений из влагалища (при лечении преждевременного созревания), гипогонадотропная аменорея у женщин (функция яичников восстанавливается на 58 день, менструация приходит на 70 день после последней инъекции).

При лечении в дозировке 11,25 мг у мужчин в начале терапии возможны дизурические нарушения, боль в костях. В процессе лечения могут беспокоить приливы крови к лицу, гинекомастия, снижение либидо, импотенция.

У женщин во время лечения эндометриоза могут усиливаться его симптомы (дисменорея, тазовые боли), которые исчезают через 7-14 дней. Через месяц после первой инъекции может произойти метроррагия.

У пациентов обоих полов также возможны побочные эффекты в виде депрессии, чувства усталости, раздражительности, нарушений сна, увеличения массы тела, профузного пота, парестезии, ухудшения зрения, лихорадочного состояния.

Диферелин противопоказан при:

  • гиперчувствительности к составу;
  • беременности;
  • грудном вскармливании.

В дозировке 11,25 мг не назначается в случае гормононезависимого рака предстательной железы, а также при состоянии пациента после хирургической тестикулэктомии.

Ссылка на основную публикацию
Дисфункция внчс, заболевания челюстного сустава
Новое лицо Джулианы Британский офтальмолог Эдвард Тричер Коллинз в 1900 году впервые дал систематическое описание врождённого заболевания, получившего таким образом...
Дискинезия желчевыводящих путей у ребенка(ДЖВП) симптомы, диагностика и лечение — Дети
Дискинезия желчных путей Нарушение сокращений гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди приводит к неравномерному выделению желчи (прежде всего из...
Дискомфорт в правом боку сзади
Напишите нам Вы можете написать нам письмо прямо с сайта! Мы обязательно ответим, если укажете верный адрес своей э-почты! >...
Дисфункция структур головного мозга
Дисфункция срединно-стволовых структур головного мозга Головной мозг управляет работой и жизнедеятельностью организма. В мозговом стволе расположены важные функциональные участки, в...
Adblock detector