Таблетки Левомицетин инструкция по применению, показания и противопоказания

Левомицетин (500 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – хлорамфеникол 500,0 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилметилцеллюлоза, кальция стеарат.

Описание

Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета. На одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой фаска и фирменный логотип в виде креста.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Код АТС J01BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь левомицетин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 80%. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-3 часа, терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 часов после приема. Проникает в органы, ткани и жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер, хорошо проникает в спинномозговую жидкость (до 50 % от содержания в крови). Препарат проходит через плаценту, обнаруживается в материнском молоке. Терапевтические концентрации препарата при применении его внутрь выявляются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза (в хрусталик препарат не проникает). Связывание с белками плазмы составляет 50-60%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 1,5-3,5 часа. Выводится в основном с мочой (главным образом в виде неактивных метаболитов), частично – с желчью и калом. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Фармакодинамика

Левомицетин – антибиотик широкого спектра действия. Он эффективен по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным бактериям (возбудителям гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковых инфекций, гемофильным бактериям, бруцеллам и др.), риккетсиям, хламидиям, спирохетам. Действует на штаммы бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Препарат слабоактивен относительно кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Нарушает синтез белков в клетках микроорганизмов. В терапевтических концентрациях оказывает бактериостатическое действие. Устойчивость микроорганизмов к препарату развивается относительно медленно, и, как правило, при этом не возникает перекрестная устойчивость к другим химиотерапевтическим средствам.

Показания к применению

инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левомицетину микроорганизмами, в том числе: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, генерализованная форма сальмонеллеза, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы

Левомицетин таблетки : инструкция по применению

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской* и фаской.

*Риска предназначена для деления таблетки с целью облегчения проглатывания.

Состав

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество: хлорамфеникол – 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон К-25, кальция стеарат, картофельный крахмал.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Амфениколы.

Код АТС: J01BA01.

Фармакологическое действие

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. He действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Относится к антибиотикам резерва и применяется при неэффективности других антибиотиков.

Показания к применению

Тяжелые, угрожающие жизни инфекции, вызванные чувствительными к хорамфениколу микроорганизмами, особенно Haemophilus influenzae, и брюшной тиф.

Применяется в качестве резервного антибиотика при неэффективности или невозможности применения других антибактериальных средств.

– Брюшной тиф (Salmonella typhi);

– Сепсис, вызванный сальмонеллами;

– Менингит, вызванный сальмонеллами;

– Менингит, вызванный гемофильной палочкой;

– Гнойный бактериальный менингит;

Способ применения и дозы

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста): обычно рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 6 часов (50 мг/кг веса тела в сутки в 4 приема). Лечение следует продолжать в течение еще 2 или З дней после нормализации температуры тела. При тяжелых инфекциях (менингит, сепсис) вначале эта доза может быть удвоена, но она должна быть уменьшена, как только наступит клиническое улучшение.

Дети до 6 лет: не рекомендуется (в связи с формой выпуска).

Дети старше 6 лет: 50,0–100,0 мг/кг/сутки в 4 приема.

У детей и пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию хлорамфеникола в плазме крови. Рекомендуемая пиковая концентрация хлорамфеникола в плазме (примерно через 2 часа после приема): 10–25 мг/л; . «остаточная» концентрация в плазме крови перед следующим приемом не должна превышать 15 мг/л.

Способ применения: внутрь, за 30 минут до еды.

Если Вы пропустили прием лекарственного средства, необходимо принять пропущенную дозу сразу, как только это упущение стало замеченным. Однако если данное время приема совпадает со следующим приемом, пропущенную дозу принимать не следует. Принимайте препарат в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, не удваивая дозу для компенсации пропущенной дозы.

Таблетка лекарственного средства Левомицетин не делится на части, поэтому при необходимости применения хлорамфеникола в дозе менее 500 мг рекомендуется использовать лекарственное средство другого производителя, обеспечивающее возможность такой дозы.

Побочное действие

Подобно всем лекарственным препаратам левомицетин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации:

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000: обратимое дозозависимое угнетение функций костного мозга и необратимая апластическая анемия, гипопластическая анемия, агранулоцитоз.

Частота неизвестна исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно: вторичная грибковая инфекция, ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения, увеличение времени кровотечения, реакции гиперчувствительности (включая кожные аллергические реакции), ангионевротический отек, при лечении пациентов с брюшным тифом возможно появление реакции Яриша–Герксгеймера, психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, головная боль, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, ацидозньй сердечно-сосудистый коллапс, диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, глоссит, стоматит, энтероколит, дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры), пароксизмальная ночная гемоглобинурия, лихорадка, коллапс (у детей до 1 года), «серый синдром» новорожденных*.

Читайте также:  Врач рассказал, как снизить давление без лекарств; Российская газета

* «Серый синдром» новорожденных сопровождается рвотой, вздутием живота, дыхательными расстройствами, цианозом. В дальнейшем присоединяется вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз. Причиной развития «серого синдрома» хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, токсическое действие на миокард. Летальность достигает 40 %.

Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу Данных по нежелательным реакциям (Действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному и вспомогательным компонентам лекарственного средства, токсические реакции на хлорамфеникол в анамнезе, активная иммунизация, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи, профилактика и лечение легких инфекций, дети до 6 лет, беременность, период лактации.

Хлорамфеникол противопоказан пациентам, принимающим лекарственные средства, способные подавлять функции костного мозга.

Передозировка

Токсическими считаются уровни хлорамфеникола выше 25 мкг/мл.

Если принято более 6 таблеток, следует промыть желудок и далее проводить симптоматическое лечение. В случае тяжелой передозировки, например, «серого синдрома» у детей, необходимо быстро снизить концентрацию хлорамфеникола в плазме крови с использованием гемоперфузии через ионообменные смолы, которая существенно повысит клиренс хлорамфеникола.

Наиболее тяжелые последствия отравления хлорамфениколом могут быть у детей раннего возраста. При длительном (превышающим рекомендуемые сроки) приеме в высоких дозах – кровотечение (вследствие депрессии кроветворения либо нарушения синтеза витамина К микрофлорой кишечника).

Лечение: специфического антидота нет. В случае серьезной передозировки препарата рекомендуется симптоматическая терапия – использование активированного угля, гемоперфузии. При массивной передозировке – обсудить вопрос о заменном переливании крови.

Меры предосторожности

В период лечения хлорамфениколом недопустим прием алкоголя: при одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамовой реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы связаны с применением больших доз хлорамфеникола (более 4000 мг/сут) длительное время.

Противопоказано применение лекарственного средства в период активной иммунизации.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD), как сообщается, возникает при использовании практически всех антибактериальных- средств, в том числе хлорамфеникола, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, приводит к чрезмерному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы С. difficile являются пришлой повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии, и может потребоваться колэктомия, CDAD должна быть заподозрена у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков.

Необходим тщательный анамнез, так как диарея может возникать л течение 2 месяцев после применения антибактериальных лекарственных средств.

Если CDAD является подозреваемой или подтвержденной, продолжение применения антибиотиков, ненаправленных против С. difficile, должно быть прекращено. Необходимо применять соответствующие жидкости и электролиты, белковые добавки, антибиотики против С. difficile, должна быть проведена хирургическая оценка. Следует избегать повторных курсов лечения хлорамфениколом. Лечение не должно проводиться до начала лечения и более чем это действительно необходимо.

Чрезмерно высокий уровень препарата в крови может наблюдаться у пациентов с нарушениями функции печени или почек. У таких пациентов применение препарата противопоказано.

Использование хлорамфеникола, как и других антибиотиков, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибки. Если инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, появляются во время терапии препаратом, необходимо применять соответствующие меры.

Применение хлорамфеникола может вызвать тяжелые нарушения со стороны крови (апластическая анемия, гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения, гранулоцитопения). Выделяют два типа депрессии костного мозга, связанные с использованием хлорамфеникола. Обычно наблюдается легкая депрессия костного мозга, дозозависимая и обратимая, которую можно выявить по ранним изменениям в анализах крови. Очень редко встречается внезапное фатальное поражение костного мозга гипоплазия без предшествующих симптомов. Базовые исследования крови должны проводиться до начала лечения и примерно каждые два дня во время терапии препаратом. Прием хлорамфеникола следует прекратить при появлении ретикулоцитопении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии или любых других лабораторных изменений крови. Тем не менее, следует отметить, что такие исследования не исключают возможного последующего появления необратимых угнетений костного мозга. Параллельное применение вместе с хлорамфениколом других лекарственных средств, угнетающих функцию красного костного мозга, противопоказано.

При использовании лекарственного средства у больных сахарным диабетом в тестах на наличие глюкозы в моче возможны ложноположительные результаты.

Стоматология. Применение препарата приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедлению процессов заживления и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности. Стоматологические вмешательства следует, по возможности, завершить до начала терапии.

Предшествующее лечение цитостатиками или лучевая терапия. Возможно накопление хлорамфеникола и токсические реакции в виде угнетения костного мозга, нарушения функции печени.

Гериатрическое применение. Особенности применения у пожилых лиц не были достаточно изучены в связи с небольшим количеством человек в возрасте 65 лет и старше, принимавших участие в клинических испытаниях. Есть клинические исследования, показывающие отсутствие различий в терапевтическом ответе на лечение препаратом между пожилыми и молодыми пациентами. Однако, выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, как правило, начиная с нижней границы диапазона дозирования. Лекарственное средство существенно экскретируется через почки и риск развития токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Так как у пациентов пожилого возраста более вероятно снижение функции почек, следует проявлять осторожность в выборе дозы и необходимо контролировать функцию почек.

Применение во время беременности и в период лактации

Адекватные, хорошо контролируемые исследования по применению лекарственного средства во время беременности не проводились. Хлорамфеникол проникает через плацентарный барьер, но неизвестно, оказывает ли он токсическое воздействие на плод. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Лекарственное средство выделяется с грудным молоком матери. Из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у ребенка, во время лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить. Возможно развитие «серого синдрома»: токсические реакции, в том числе летальные случаи описаны у новорожденных; признаки и симптомы, связанные с этими реакциями, были названы «серым синдромом». Были описаны случаи «серого синдрома» у новорожденных, рожденных матерью, получавшей хлорамфеникол в течение беременности. Были описаны случаи до 3-х месяцев жизни. В большинстве случаев терапия хлорифениколом была инициирована в течение первых 48 часов жизни. Симптомы появились от 3-х до 4-х дней после непрерывного лечения высокими дозами хлорамфеникола. Симптомы появились в следующем порядке:

Читайте также:  Алгоритм забора крови из пальца для лаборанта

– вздутие живота с или без рвоты;

– прогрессирующий бледный цианоз;

– вазомоторный коллапс, часто сопровождающийся нерегулярным дыханием;

– смерть в течение нескольких часов после появления этих симптомов.

Прогрессирование симптомов ассоциировано с приемом высоких доз. Предварительные исследования сыворотки крови показали необычайно высокие концентрации хлорамфеникола (более 90 мкг/мл при повторных дозах). Меры помощи: обменное переливание крови или гемосорбция. Прекращение терапии на ранних этапах приводило часто к обратной симптоматике до полного выздоровления.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимния и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами, толбутамидом отмечается ослабление метаболизма этих лекарственных средств, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме. Может потребоваться коррекция дозы противосудорожных средств и антикоагулянтов, если они применяются одновременно с хлорамфениколом.

При одновременном применении с фенобарбиталом возможно снижение концентрации хлорамфеникола (необходимо контролировать концентрацию хлорамфеникола в крови). Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.

При совместном применении с пенициллинами и рифампицином зарегистрированы комплексные эффекты (включая уменьшение/увеличение концентрации в плазме), требующие мониторинга концентрации хлорамфеникола в плазме.

При применении с рифампицином возможно снижение концентрации хлорамфеникола.

Одновременное назначение с лекарственными средствами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия.

При назначении с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме).

Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин и такролимус): терапия хлорамфениколом может увеличивать концентрации в плазме крови ингибиторов кальциневрина (циклоспорина и такролимуса).

Барбитураты: метаболизм хлорамфеникола ускоряется барбитуратами, такими как фенобарбитал, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

Эстрогены: существует небольшой риск того, что хлорамфеникол может снизить контрацептивное действие эстрогенов.

Парацетамол: одновременного применения хлорамфеникола у пациентов, получающих парацетамол, следует избегать, так как значительно удлиняется период полувыведения хлорамфеникола.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности лекарственного средства. Хлорамфеникол противопоказан пациентам, получающим препараты, вызывающие агранулоцитоз. К ним относятся: карбамазепин, сульфаниламиды, фенилбутазон, пеницилламин, цитотоксические средства, некоторые антипсихотические средства, в том числе клозапин и особенно депо-антипсихотики, прокаинамид, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, пропилтиоурацил.

При одновременном применении с противоанемическими препаратами возможна задержка реакции на препараты железа, витамин ВР, фолиевую кислоту, Следует избегать одновременного приема данных препаратов.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

ЛЕВОМИЦЕТИН (LAEVOMYCETIN)

Состав и форма выпуска

  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Применение
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Условия хранения
  • Актуальная информация
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

Фармакологические свойства

противомикробный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, гемофильных бактерий, бруцелл, риккетсий, хламидий, спирохет. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. В обычных дозах действует бактериостатически.

Механизм действия Левомицетина обусловлен нарушением синтеза белка в клетках микроорганизмов. Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, и, как правило, перекрестная устойчивость к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

Левомицетин быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч, а терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4–5 ч после однократного приема. Левомицетин хорошо проникает в органы, ткани и биологические жидкости организма, через ГЭБ и гематоплацентарный барьер; поступает в грудное молоко. Терапевтические концентрации препарата при назначении его внутрь создаются в стекловидном теле, роговице, радужке, водянистой влаге глаза (в хрусталик Левомицетин не проникает). Выводится препарат главным образом с мочой в основном в виде неактивных метаболитов, частично — с желчью и калом. В кишечнике под действием кишечных бактерий Левомицетин гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Показания ЛЕВОМИЦЕТИН

брюшной тиф, паратифы, генерализованные формы сальмонеллезов, бруцеллез, туляремия, менингит, риккетсиозы, хламидиозы.

При инфекционных процессах другой этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию Левомицетина, препарат применяют в случае неэффективности или непереносимости других химиотерапевтических средств.

Применение ЛЕВОМИЦЕТИН

внутрь за 30 мин до еды (в случае тошноты и рвоты — через 1 ч после еды). Разовая доза для взрослых — 0,25–0,5 г, суточная — 2 г. Суточную дозу распределяют на 3–4 приема. В особо тяжелых случаях возможно назначение Левомицетина в дозе до 4 г/сут (в 3–4 приема) при строгом контроле состава периферической крови и функции почек.

Разовая доза препарата для детей в возрасте до 3 лет составляет 10–15 мг на 1 кг массы тела, от 3 до 8 лет — 0,15–0,2 г, старше 8 лет — 0,2–0,3 г. Кратность приема — 3–4 раза в сутки.

Длительность курса лечения Левомицитином — 7–10 дней. По показаниям при условии хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе возможно продление курса лечения по 2 мес.

Противопоказания

угнетение кроветворения, повышенная чувствительность к препарату, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), период беременности. Препарат не назначают новорожденным. Левомицетин не следует применять при острых респираторных заболеваниях, ангине и с профилактической целью.

Побочные эффекты

возможны гранулоцитопения, ретикулоцитопения, уменьшение количества эритроцитов и уровня гемоглобина (эти явления, как правило, обратимы и проходят после отмены препарата), апластическая анемия (в отдельных случаях); психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения; диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея); аллергические реакции в виде кожной сыпи, дерматита, которые, как правило, исчезают после отмены препарата; подавление микрофлоры кишечника, дисбактериоз, вторичные грибковые инфекции; у детей в возрасте до 1 года в отдельных случаях возможно развитие кардиоваскулярного коллапса.

Особые указания

лечение Левомицетином следует проводить под контролем анализов крови и функционального состояния печени и почек.

Недопустимо необоснованное назначение Левомицетина и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в педиатрической практике.

Читайте также:  Апидра – инструкция по применению, показания, дозы

Взаимодействия

Левомицетин нельзя назначать совместно с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики). Из-за возможного изменения метаболизма ряда лекарственных препаратов Левомицетин не рекомендуется применять совместно с фенитоином, толбутамидом, барбитуратами, антикоагулянтами непрямого действия.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Актуальная информация

Левомицетин содержит в качестве действующего вещества бактериостатический антибиотик хлорамфеникол. Согласно АТС-классификации Левомицетин относится к антибактериальным лекарственным средствам, к группе амфениколов. Он обладает широким спектром действия и в высоких концентрациях может проявлять бактериостатический эффект. Молекула хлорамфеникола ― гидрофобна. Механизм действия препарата объясняется его способностью проникать через мембрану бактериальной клетки и образовывать в последней обратимую связь с 50S-субъединицей рибосом. Это приводит к нарушению биосинтеза белка в бактериальной клетке, нарушению процессов деления и, в дальнейшем, ее гибели.

Левомицетин : вторая жизнь?

Хлорамфеникол был впервые синтезирован в 1947 г. из культуры Streptomyces venezuelae (Marcus R. et al., 1951). Он был введен в медицинскую практику в 1948 г., однако уже в 1954 г. Американская медицинская ассоциация рекомендовала ограничить показания к его применению, заменив их только на лечение брюшного тифа, устойчивого к другим видам терапии. Данное решение было связано с сообщениями о случаях апластической анемии, вызванной приемом препарата. И хотя несколькими годами позже было установлено, что случаи апластической анемии вследствие приема хлорамфеникола достаточно редки, он на много лет утратил свою актуальность (Wallerstein R.O., 1962).

В настоящее время в связи с ростом устойчивости к противомикробным препаратам возобновился интерес к старым лекарственным средствам, которые были забыты из-за их токсических побочных эффектов. Одним из таких препаратов является хлорамфеникол.

Израильскими учеными была проведена оценка эффективности применения и проявления частоты побочных реакций хлорамфеникола в израильских больницах. Это исследование носило национальный характер, в нем приняли участие все больницы Израиля.

В результате было зафиксировано, что хлорамфеникол назначается в 83,3% больниц в основном для лечения аспирационной пневмонии. 88,9% принявших участие в анкетировании врачей считают, что для лечения пациентов в эпоху повышения резистентности к антибиотикам есть место для применения хлорамфеникола. Чувствительность бактерий к хлорамфениколу рутинно оценивалась в 44,4% больниц, при этом высокие показатели чувствительности были выявлены как среди грамположительных, так и среди грамотрицательных бактерий. Согласно полученным данным в условиях повышения устойчивости к антибиотикам многие израильские инфекционисты считают, что хлорамфеникол играет важную роль в лечении инфекционных заболеваний респираторного тракта и других инфекций у госпитализированных пациентов (Nitzan O. еt al., 2015).

За последние несколько десятилетий частота возникновения устойчивой к метициллину инфекции Staphylococcus aureus (MRSA) резко возросла. Инфекции MRSA приводят к возникновению осложнений заболевания и увеличению количества летальных исходов.

Хлорамфеникол является широко известным бактериостатическим антибиотиком широкого спектра действия, но из-за своей гидрофобности, плохого проникновения в кожу, быстрой деградации и токсичности он редко применяется в последние годы. В то же время было продемонстрировано, что старые антибиотики, такие как хлорамфеникол, оставались активными против большого числа распространенных в настоящее время устойчивых бактериальных изолятов, в том числе MRSA в связи с ограниченным применением в прошлом (Kalita S. еt al., 2015).

Также было проведено исследование с целью оценки чувствительность изолятов Enterobacteriaceae и Streptococcus pneumoniae к хлорамфениколу и сравнения ее с чувствительностью к амоксициллин-клавуланату. В результате было установлено, что из 413 изолятов Enterobacteriaceae 182 (44,1%) были устойчивы к амоксициллин-клавуланату, но только 76 (18,4%) были устойчивы к хлорамфениколу. Из 189 изолятов S. pneumoniae 4 (2,1%) были высоко устойчивы к пенициллину, а 73 (38,8%) — частично устойчивы, в то время как только 2 (1,1%) обладали устойчивостью к хлорамфениколу. Таким образом пришли к выводам, что сегодня в период повышения резистентности ко многим широко применяемым современным антибиотикам хлорамфеникол может играть важную роль в лечении инфекций брюшной полости и инфекционных заболеваний дыхательных путей (Nitzan O. еt al., 2010).

Резистентность патогенных бактерий к хлорамфениколу развивается относительно медленно. В то же время высокие уровни резистентности к данному антибиотику могут наблюдаться в тех странах, где он широко назначался раньше, например во Вьетнаме. Были проведены исследования, в результате которых было установлено, что и в Африке к данному препарату наблюдается повышение уровня резистентности (Tondella M.-L.C. et al., 2001).

Особенности применения Левомицетина

Препарат рекомендуется применять для лечения тяжелых инфекций, нечувствительных к другим антибактериальным лекарственным средствам или в случае противопоказаний к применению других препаратов. Левомицетин быстро всасывается в ЖКТ и характеризуется высокой биодоступнстью при пероральном приеме — 80%. При этом он хорошо проникает во все ткани и жидкости организма и через ГЭБ. Препарат рекомендуется принимать 3–4 р/сут, поскольку его Т½ ― 1,5–3,5 ч. Терапевтическая концентрация препарата поддерживается на протяжении 4–5 ч после приема.

Хлорамфеникол в высоких концентрациях способен оказывать бактерицидное действие в отношении Haemophilus influenzae , Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis . Его действие является бактериостатическим в отношении грамотрицательных палочек семейства Enterobacteriaceae и Staphylococcus aureus . Он доказал свою эффективность в лечении бактериального менингита, вызванного теми патогенными бактериями, в отношении которых он действует бактерицидно в терапевтических концентрациях. Поскольку лейкоцитарный фагоцитоз неэффективен в субарахноидальном пространстве, считается, что для эффективного лечения бактериального менингита важна именно бактерицидная активность антибиотика в цереброспинальной жидкости. То есть, выбирая оптимальный препарат, следует помнить, что хлорамфеникол не оказывает бактерицидного действия в отношении грамотрицательных энтеробактерий (Rahal J.J.Jr., Simberkoff M.S., 1979).

Вызывающими наибольшее опасение потенциальными побочными эффектами препарата являются апластическая анемия, угнетение костного мозга и развитие «серого синдрома».

При этом, по мнению некоторых ученых, негативное влияние хлорамфеникола на эритропоэз нельзя считать побочным действием, это один из фармакологических эффектов препарата. Более высокому риску угнетения эритропоэза подвержены пациенты с хроническими заболеваниями печени и анемией. Кроме того, высокому риску подвержены младенцы, в связи с чем препарат не рекомендуется применять у детей в возрасте до 3 лет, кроме случаев отсутствия альтернативной терапии.

Если апластическая анемия является редкой побочной реакцией, то обратимое угнетение эритропоэза при приеме данного препарата отмечается достаточно часто. При этом лабораторно определяется повышение уровня сывороточного железа и снижение уровня ретикулоцитов (Wallerstein R.O., 1962).

Повторные же курсы лечения хлорамфениколом несут дополнительный риск развития побочных эффектов (Willcox P.H., 1967).

Для предупреждения угнетающего влияния на эритропоэз рекомендуется не применять препарат более 7 дней, не превышать дозу 30 мг/кг массы тела и проводить динамический контроль клинического анализа крови.

Ссылка на основную публикацию
Таблетки Каптоприл от давления инструкция при гипертонии и кризе
ВЛИЯНИЕ КАПТОПРИЛА НА СУТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ Key wordsessential hypertension, 24-hour pattern of BP, captopril...
Таблетки Валтрекс инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги
Валтрекс тб 500мг N 10 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, без риски, на одной стороне выгравирована надпись...
Таблетки Вальдоксан инструкция по применению, цена, отзывы
Вальдоксан, тбл п/п/о 25мг №28 Лекарственная форма: уп. Производитель: Servier Lab./Сердикс Страна: Россия Код: 50001684 Тип препараталекарственный препарат Форма выпускатаблетки...
Таблетки Климаксан №20 цена, инструкция, отзывы
Климаксан гомеопатический Найти в аптеке и купить Климаксан гомеопатический Инструкция по применению Состав Климаксан гомеопатический КЛИМАКСАН ГОМЕОПАТИЧЕСКИЙ Гранулы гомеопатические Гранулы...
Adblock detector